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神经元连接的丧失是由发炎脑中神经元

时间:2018-10-11 10:38来源:未知 作者:网络 点击:
神经元连接的丧失是由发炎脑中神经元,T细胞和吞噬细胞之间的三部分相互作用引起的。神经元被T淋巴细胞攻击并被捕获神经元突触的吞噬细胞包裹。图片来源:Doron Merkler / UNIGE Rasm
神经元连接的丧失是由发炎脑中神经元,T细胞和吞噬细胞之间的三部分相互作用引起的。神经元被T淋巴细胞攻击并被捕获神经元突触的吞噬细胞包裹。图片来源:Doron Merkler / UNIGE Rasmussens脑炎是一种罕见的自身免疫性疾病,主要影响儿童并可导致癫痫发作。由于该疾病对药物治疗具有抗性,因此经常需要手术干预以移除或断开大脑的受影响部分。来自日内瓦大学和日内瓦大学医院的研究人员成功地描述和掌握了小鼠神经元内的机制,为可能的治疗方法开辟了道路。 以前认为神经元是免疫系统细胞的目标,可以攻击神经元之间的神经连接。但研究人员发现,神经元本身在触发这一过程中起着积极的作用。他们的研究发表在Cell上。在Rasmussens脑炎中,与其他形式的脑炎一样,受影响的神经元中存在抗原会引发免疫系统反应,从而导致突触改变。由UNIGE医学院病理学和免疫学系副教授,HUG临床病理学服务高级顾问Doron Merkler领导的研究小组能够证明神经元不是这种攻击的被动受害者,但是在触发最终导致自身伤害的防御机制方面发挥了重要作用。 在免疫系统CD8 + T淋巴细胞攻击病毒感染后,神经元会向称为吞噬细胞的其他细胞产生化学信号,然后攻击突触。多伦·默克勒解释说,这是一种带有悲剧性后果的三方探戈。对突触的双重攻击由神经元抗原触发,CD8 + T淋巴细胞释放由相应的神经元受体捕获的蛋白质IFN-γ。随后,神经元激活STAT1信号传导途径,这导致产生称为CCL2的分子。这种分子扩散到神经元环境中,在那里它激活称为吞噬细胞的其他免疫细胞类型 - 这些是存在于脑中的小神经胶质细胞和来自血液循环的巨噬细胞。 这两种类型的吞噬细胞最终攻击突触。 UNIGE医学院病理学和免疫学系研究员,该研究的第一作者Giovanni Di Liberto说,如果我们设法切断神经元发出的信号,那么这一系列原因和后果就会受阻。免疫系统的细胞毒性T淋巴细胞通过分泌称为干扰素γ的分子攻击神经元。 IFN-γ由相邻神经元通过相应的受体感知,结果,信号蛋白STAT1在该神经元中被激活。这导致分子CCL2的神经元分泌,其激活并吸引附近的所谓专业吞噬细胞。 招募的吞噬细胞随后通过吞噬它们的连接来破坏神经元。图片来源:Doron Merkler / UNIGE在20多名患有Rasmussen脑炎的患者中进行的活组织检查中也可以找到类似的信号签名,研究人员认为它可能与其他形式的脑炎相同。在小鼠实验中,这种机制已被成功阻断在不同的水平:UNIGE和HUG团队因此成功阻断了STAT1和CCL2分子的信号传导途径,以及通过药理学干预和遗传操作来吞噬和激活吞噬细胞,避免了在所有这些情况下,突触的退化并允许更好地控制疾病。研究人员现在必须合作开发可能的治疗方法并进行必要的临床试验,这对于罕见疾病来说是一项艰巨的任务。但默克勒表示,我们所描述的原则可能与导致强烈免疫反应的其他疾病有关,甚至可能在多发性硬化症中发挥作用。 进一步探索:多发性硬化病因的第一线索更多信息:细胞.DOI:10.1016 / j.cell.2018.07.049。 (责任编辑:网络)
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